首名移植患者去世，转基因猪肾能拯救人类吗？

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62岁的理查德·“里克”·斯莱曼（Richard “Rick” Slayman）去世了。他是世界首名接受了转基因猪肾移植的患者。两个月前由于移植人肾脏发生衰竭，斯莱曼在医生的建议下接受了转基因猪肾的移植。根据移植团队的说法，斯莱曼的死亡并非移植导致的。他们对此深感悲痛，并向斯莱曼的家人表示慰问。把猪肾移植给人类是“异种移植”的一种。从上世纪90年代以来科学家一直在尝试解决包括排异反应在内的技术难题。斯莱曼的案例对于这项技术的发展具有里程碑意义。斯莱曼此前曾表示，他接受这个手术的原因之一是为了给成千上万需要移植手术才能生存的人们带来希望。

里程碑案例

斯莱曼的家人在一份声明中确认了他去世的消息。在这份声明中，斯莱曼的家人感谢了他的医生们。“他们在异种移植方面的巨大努力让我们家庭多了七周时间与里克相处，这段时间的记忆将永远留在我们心中。”声明中写道。他们表示，斯莱曼接受手术的部分原因是为了给成千上万需要移植手术才能生存的人提供希望。“里克实现了这个目标，他的希望和乐观将永存。”

斯莱曼是今年3月在马萨诸塞综合医院接受了转基因猪肾移植。这主要是因为他在2018年移植的人肾发生衰竭，随后的透析引发了严重的并发症。斯莱曼的医生于是建议进行猪肾脏移植。马萨诸塞综合医院的移植团队在一份声明中表示，“没有迹象表明”他的死是移植手术的结果。

移植团队在声明中写道：“麻省总医院的移植团队对里克·斯莱曼先生的突然离世深感悲痛。斯莱曼先生将永远被视为世界各地无数移植患者的希望之光，我们对他的信任和愿意推进异种移植领域表示深深的感激。”

斯莱曼的移植手术今年2月下旬获得了美国食品药品管理局（FDA）的批准。批准的依据是FDA扩展使用协议（EAP）中的实验性程序。这通常被称为“恩慈疗法”——FDA扩展使用协议允许单个患者或一组患者在没有可比较的治疗选择或疗法存在时，使用实验性治疗方法。这些患者通常患有严重威胁生命的疾病。

安全性需更大规模临床试验

马萨诸塞综合医院外科教授、莱戈雷塔临床移植耐受中心主任河合达郎（Tatsuo Kawai）今年3月曾表示：“我们仍然不知道这颗肾脏可以存活多少年，但根据我们的临床前研究，我们的目标是数年——超过两年。”河合曾帮助移植团队，并于2018年为斯莱曼进行了首次肾移植手术。

温弗莱德·威廉姆斯（Winfred Williams）是马萨诸塞综合医院的医学副教授，斯莱曼的肾脏病学医生。他表示：“需要更大规模的临床试验来确保这种移植方式的安全性。多中心的试验会增加安全性的可信度。”要充分了解猪肾移植的有效性，不仅需要更多时间，还需要更多患者。

自2021年以来，美国完成的异种移植包括了4例心脏移植、5例肾脏移植和1例肝脏移植。首名心脏移植患者存活了60天，第二名存活了40天，并确认没有发生超急性排斥反应。今年4月份，美国新泽西州的患者丽莎·皮萨诺（Lisa Pisano）也接受了转基因猪肾移植，同时还安装了一个机械泵以维持心脏跳动。

“异种移植”

“异种移植”指的是用其他动物的细胞、组织或器官来为人类患者治疗。虽然异种移植是最近几年才成为公众关注的热点，但是这种尝试已经有超过百年的历史了。根据法国1906年的一份报告，医生曾将猪肾移植到一名患肾衰竭的48岁女性的肘部。几个月后，医生将山羊肾脏移植到了另一名患肾衰竭的50岁女性的肘部。报告称，医生认为动物的肾脏对治疗有帮助，所以选择移植在容易操作的肘部。只是这些移植的肾脏都没有发挥功能，在移植3天后就被切除。20世纪后半叶，美国曾多次尝试将其他动物器官移植到人类身上，每次都面临排斥反应的难题。科学家最近的尝试是通过转基因猪器官来解决这一难题。

根据《朝日新闻》的说法，猪的血管表面有一种独特的“糖链”标记。当猪的器官进入人体后，人类的免疫系统会将这些糖链视为“敌人”，对之展开攻击。从20世纪90年代开始，研究人员致力于开发去除这种特有糖链的猪种。当然，这还不足以“欺骗”人体免疫系统。研究人员还需要在猪中引入人类基因。为此他们需要进行多项基因操作，耗时长久。“基因编辑”技术成为这种尝试的转折点，因为它可以精准修改基因。在过去十年中，基因改造猪的开发迅速推进，研发出了去除3—4个猪基因功能并引入6—7个人类基因的基因改造猪。

之所以异种移植成为研究人员的努力方向，是因为供给同种移植的人类器官供应紧张。随着器官移植需求的增加，人体器官捐献者的数量有限，等待移植期间去世的人数不断增加，这成为一个问题。猪因为有与人类相近的体格，器官大小也与人类相仿，这才被选为异种移植的器官供体。与同等条件的灵长类动物相比，猪繁殖迅速，产仔量大，并且已有长时间作为食用动物的历史。同时，使用灵长类动物的器官会面临伦理问题，因此使用猪的器官也更容易被公众接受。

新闻来源：英国《卫报》、NPR、日本《朝日新闻》，哈佛大学医学院，部分图片来源网络

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