重大突破！新型药物或能减缓早期阿尔茨海默病

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渤健公司和卫材株式会社三期试验结果显示，实验药物仑卡奈单抗（Lecanemab）能够缓解早期阿尔茨海默病患者的病情，这是医学研究上的重大突破。在世界研究者为之欢欣鼓舞时，仑卡奈单抗也引发了争议，一方面，使用该药物面临着高昂的治疗费用，并且当前的公共医疗系统尚不具备提供仑卡奈单抗疗程的能力，这为仑卡奈单抗的应用造成了阻碍。另一方面，第三阶段临床试验中的2名脑出血死亡病例或许与使用该药物有关。

阿尔茨海默病治疗药物的重大突破

11月29日晚，发表在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）上的一项研究表示，渤健公司（Biogen Inc）和卫材株式会社（Eisai Co., Ltd.）共同开发的一种实验性药物仑卡奈单抗能够减缓早期阿尔茨海默病患者的认知能力下降。这项研究的突破性成果结束了十几年来医学界攻坚阿尔茨海默病的失败，给予了专家们治愈这一病症的希望。

在全世界5500万痴呆症患者中，阿尔茨海默病患者占了近三分之二。根据《卫报》报道，阿尔茨海默病是英国人的主要死因：患者通常在诊断后七年内死亡。这种疾病每年会给英国造成250亿英镑的损失，到2050年，这一数字预计将增加近一倍，达到470亿英镑。阿尔茨海默病的早期症状是健忘。随着疾病的恶化，患者会发现自己会在原本熟悉的地方迷失方向，对简单的工作也感到吃力。最终，如果没有别人的帮助，患者将无法进食或移动。

目前，阿尔茨海默病患者使用的其他药物都只能控制病症，而不能改变疾病的进程。伦敦大学学院英国痴呆症研究所所长巴特·德·斯特罗珀（Bart De Strooper）说：“仑卡奈单抗是第一个真正成为阿尔茨海默病患者治疗选择的药物。虽然它的临床效益似乎有些局限，但可以预计，随着时间的推移，这些效益将变得更加明显。”

▲英国痴呆症研究所所长巴特·德·斯特罗珀。

阿尔茨海默病协会（The Alzheimer’s Association）在29日的一份声明中说：“这项经过同行评议的研究结果显示，仑卡奈单抗会让阿尔茨海默病患者能够有更多时间正常生活，这可能意味着患者们会多出几个月来认识他们的配偶、子女和孙辈。能够减缓阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍的疗法，与那些延长绝症患者生命的疗法具有同样的价值。”

几十年来，很多尝试减缓、阻止或逆转这种疾病的努力都失败了，制药公司们损失了数十亿美元，很多公司已经退出了这一领域。“我相信仑卡奈单抗为我们预示了阿尔茨海默病治疗新时代的到来，”伦敦大学学院临床神经学教授和痴呆症研究所主任尼克·福克斯（Nick Fox）说道，“此前，我们在抗淀粉样蛋白免疫疗法方面进行了20多年的艰苦工作，经历过很多次失望。”

▲在用抗淀粉样蛋白抗体治疗后，血管膜（绿色）可能会发炎和变弱并容易出血。

试验过程

渤健公司和卫材株式会社第三阶段的临床试验于2019年3月至2021年3月在北美、欧洲和亚洲的235个地点进行。该试验的对象包括了1795名50至90岁的成年人，他们患有早期阿尔茨海默病或阿尔茨海默病相关的痴呆症导致的轻度认知障碍。试验中，约一半的参与者被随机分配到仑卡奈单抗，每两周静脉注射一次，其他人则在相应时间服用安慰剂。

▲试验参与者。

两组参与者在试验开始时的临床痴呆评分（CDR）或CDR-SB得分约为3.2，这是早期阿尔茨海默病患者的正常分数，分数越高说明认知障碍越严重。研究人员发现，18个月之后，仑卡奈单抗组的CDR-SB得分上升了1.21分，而安慰剂组的得分上升了1.66分。“实际上，早在6个月的时间点就出现了差异。”这项研究的作者、耶鲁大学阿尔茨海默病研究中心主任克里斯托弗·范·戴克博士（Dr. Christopher van Dyck）周二在旧金山举行的阿尔茨海默病临床试验会议上说道。

阿兹海默病是一种大脑神经退化而导致失智的疾病，而乙型类淀粉蛋白（amyloid beta, Aβ）在脑中的堆积，被认为是致病的主因之一。仑卡奈单抗是一种高专一性的抗体药物，对短原纤维状结构的类淀粉蛋白（protofibril Aβ）有高亲和力，在细胞与动物试验中发现有优良的神经保护性、Aβ结合力与Aβ清除能力。在研究开始时，参与者的平均淀粉样蛋白水平在仑卡奈单抗组为77.92，安慰剂组则为75.03。到18个月时，仑卡奈单抗组的平均淀粉样蛋白水平下降了55.48，安慰剂组则上升了3.64。

基于研究结果，“仑卡奈单抗可以减缓认知功能衰退，这将为阿尔茨海默病早期患者带来具有临床意义的改变。”卫材株式会社阿尔茨海默病和脑健康首席临床官林恩·克莱默博士（Dr. Lynn Kramer）说道。

仍有一些问题需要考虑

尽管人们在为仑卡奈单抗的临床效果感到兴奋，研究人员也强调了一系列可能阻碍该药物进一步应用的问题。

首先，仑卡奈单抗的治疗费用非常高，每个病人每年需要花费1万至3万英镑，而且效果并不明显，至少在18个月内无法确定患者的病情是否能够好转。目前尚不清楚仑卡奈单抗是否会被英国药品和保健品管理局（the UK’s Medicines and Healthcare products Regulatory Agency）、英国国家健康及社会照顾卓越研究院（Nice）批准。

另一个巨大障碍是国家医疗服务系统（NHS）尚不具备为患者提供该药物疗程的能力：它缺乏足够的诊断测试来确定那些最有可能从仑卡奈单抗的治疗中受益的患者；现在医疗系统的工作人员太少，难以做到给每个病人每两周输一次药；而且它无法提供整个治疗过程中检查脑肿胀和出血等副作用所需的多次磁共振扫描。

此外，该研究公布的报告显示，共有13人在第三阶段的临床试验中死亡，其中6人接受仑卡奈单抗治疗，7人使用安慰剂。报告指出，项目的研究人员认为所有的死亡病例都与仑卡奈单抗无关。巴罗神经病学研究所的神经学家马万·萨巴格（Marwan Sabbagh）指出有2名患者的死亡引起了人们对仑卡奈单抗安全性的关注，他说：“仑卡奈单抗试验中的因果性有些复杂”，2名死于脑出血的阿尔茨海默病患者，分别是65岁的妇女和87岁的男子，他们都患有潜在的健康问题。尽管在仑卡奈单抗试验中，脑出血的发生率很低，然而一旦使用防止血液凝结的药物，脑出血的风险会增加。马万·萨巴格在11月29日举行的阿尔茨海默病临床试验会议上说：“这可能是一个需要注意控制的相对风险。”

新闻与图片来源：卫报、BBC、CNN、Science、华盛顿邮报、台湾科技媒体中心，部分图片来自网络

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